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Gilbert综合征--一种常见的高胆红素血症
发布时间:2016-05-01 12:03 来源:中华医学会肝病学分会 作者:中华医学会肝病学分会 阅读量:
南月敏 张玉果(河北医科大学第三医院中西医结合肝病科)
    Gilbert综合征是一种常见的遗传性非结合胆红素血症,1901年由法国医师Gilbert首先报告。临床表现为长期间歇性轻度黄疸,多无明显症状。Gilbert综合征有常染色体隐性遗传和常染色体不完全外显性遗传两种方式,发病率大约为5%左右,男性多见,男女发病比例1.5 :1到7 :1。以青年期(15~20岁)发病最多见,可因紧张、劳累、饮酒、感染、受凉、腹泻、便秘、饥饿、或合并其他疾病而加重或诱发。
    病因及发病机制:Gilbert综合征是由于定位于2q37上编码尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶( UDP2glucuronosyltransferase ,UGT) 的UGT1A1 基因(OMIM 191740)突变,导致 UGT 酶结构的异常,从而发生结合功能的丧失或缺陷,致酶活性的降低,仅及正常人的30 %。生理情况下,UGT酶催化UDP2葡萄糖醛酸酶分子中的葡萄糖醛酸向游离胆红素的丙酸基转移,形成胆红素单葡萄糖醛酸和胆红素双葡萄糖醛酸。UGT1A1 基因异常包括两种类型:(1)TATA 框 TA 插入型,在 UGT1A1 的启动子 TATA 框中一般有 TA 插入,使正常 A(TA)6TAA 突变为A (TA)7 TAA。 (2)点突变型,东方人中多为此类型,其中,UGT1A1 的(Gly71Arg)较为多见,另外,UGT1A1(Pro229GIn)、第 4 外显子(Pro364Leu)、第 5 外显子(Tyr486Asp)的突变等也有报道。
    除葡萄糖醛酸化不足之外,GS 患者可能还存在其他遗传性或获得性胆红素代谢障碍的因素,如肝细胞摄取胆红素障碍或红细胞寿命缩短等,较常见的是嗜胆有机阴离子配体Y和Z 蛋白的缺乏。
    临床表现:一般情况良好,多无明显症状,慢性反复发作性黄疸,疲劳、饮酒、感染或月经期黄疸加重,可有乏力、消化不良、肝区不适等症状。皮肤和巩膜轻中度黄染是唯一的体征,无明显肝脾肿大或轻度脾肿大。血胆红素波动在1~3mg/dl,轻型一般不超过5mg/dl,重型可超过5mg/dl。
    辅助检查:血清总胆红素、非结合胆红素增高,以非结合胆红素升高为主,尿胆红素阴性,尿胆原含量正常。无显性或隐性溶血性黄疸。肝脏超声示肝实质回声均匀,胆囊显影良好。肝活检病理组织学检查示肝小叶结构基本正常,部分患者肝小叶中央静脉周围可见少量脂褐素颗粒沉积。饥饿试验、苯巴比妥试验阳性。苯巴比妥和其他能诱导UGT1活性药物如格鲁米特(导眠能)、氯贝丁酯(祛脂乙酯)1周后血清间接胆红素会降至正常,其机制可能为胆红素廓清加速(由于酶诱导)和胆红素转换率减低,但仅有暂时性效果,苯巴比妥可以增加Y蛋白的合成,可增加葡萄糖醛酸转移酶的活力,而促进肝细胞的结合功能以降低高非结合胆红素血症。
    诊断:1. 青少年发病,随年龄增加,黄疸逐渐减退,常有家族史;2.慢性反复发作性黄疸,疲劳、饮酒、感染或月经期黄疸加重;3.血清非结合胆红素增高,尿胆红素阴性,尿胆原含量正常。无显性或隐性溶血性黄疸;4.饥饿试验、苯巴比妥试验阳性,苯巴比妥或导眠能可使黄疸减轻或消退;5.肝脏活检正常。
    鉴别诊断:与引起非结合胆红素升高的溶血性黄疸,及以结合胆红素升高为主的梗阻性黄疸相鉴别,此外还应与脂肪肝、酒精中毒、病毒性肝炎、肝硬化、Dubin-Johnson综合征等相鉴别。
    治疗:一般不需要治疗,预后良好。